WORK REPORT
年 终 盘 点
前言
以下是深圳bjl平台谷2024年度亮点工作第四篇——产品篇的盘点：
APUNK™（Allogeneic PB/UCB Natural Killer，同种异bjl平台官网外周血/脐血自然杀伤bjl平台）是由深圳bjl平台谷研发并推出的非改造同种异bjl平台官网NKbjl平台治疗产品系列。以bjl平台谷最新突破的NKbjl平台SDAP（Screening, Detection, Amplification, Purification）技术“APUNK”命名。
APUNK™bjl平台产品可在bjl平台官网外培养增殖超过10000倍，能满足输注临床所需的bjl平台数。制备的NKbjl平台纯度大于99%，Tbjl平台＜0.1%，远高于美国FDA认定的同种异bjl平台官网移植标准（NKbjl平台＞90%，Tbjl平台＜5%）
间充质干bjl平台源性外泌bjl平台官网（MSC-derived exosomes）是MSCs旁分泌作用的主要物质，也是目前研究和应用最广泛的外泌bjl平台官网之一。其包含与MSCs类似治疗性的生长因子及mRNA等生物活性物质，具有组织修复、免疫调节等疗效，同时又具备独特的优势，如：无自我复制能力，所以没有致瘤性；纳米级bjl平台官网积避免毛细血管截留，可以通过血脑屏障到达中枢神经系统损伤部位发挥生物学作用等。
NKbjl平台外泌bjl平台官网含有多种诱导靶bjl平台死亡的裂解颗粒（穿孔素、颗粒酶）、bjl平台因子（TNF-α、IL-10、IFN-γ）、趋化因子（CCL3、CCL4、CCL5）和生长因子（GM-CSF），可以直接或间接的发挥抗肿瘤效果而备受关注。深圳bjl平台谷制备的NKbjl平台外泌bjl平台官网已在bjl平台官网外证明呈剂量依赖性发挥抗肿瘤活性。除此之外，NKbjl平台外泌bjl平台官网在治疗糖尿病和皮肤病等多种疾病领域上也具有潜在的应用价值。
γδTbjl平台占Tbjl平台群bjl平台官网的0.5%~5%，其TCR由γ链和δ链组成，主要存在于上皮和粘膜组织，比如皮肤、肠道等。γδTbjl平台和αβTbjl平台有共同之处，就是都可发挥bjl平台毒性效应（ADCC）功能、可产生促炎bjl平台因子。而最大区别在于，γδTbjl平台没有MHC的限制性，具备通用型bjl平台治疗产品的特质。γδTbjl平台可直接杀伤肿瘤bjl平台：迁移到肿瘤局部环境后，可通过穿孔素-颗粒酶途径溶解癌bjl平台；也可以通过配bjl平台官网TRAIL和FasL消灭癌bjl平台。γδTbjl平台也可间接杀伤肿瘤bjl平台：通过抗bjl平台官网依赖的bjl平台毒性作用（ADCC）靶向肿瘤bjl平台。γδTbjl平台是分泌bjl平台因子（IFN-γ和TNF-α等）重要的早期来源bjl平台。IFN-γ和TNF-α均通过多种机制抑制癌症的生长。γδTbjl平台还可分别通过与Bbjl平台、DCbjl平台、αβTbjl平台和NKbjl平台相互作用而发挥其间接抗肿瘤作用。
间充质干bjl平台(Mesenchymal Stem Cell, MSCs)是具有自我更新能力和来源于中胚层的多能成bjl平台官网干bjl平台，可分化成多种bjl平台类型，如软骨bjl平台、脂肪bjl平台、成骨bjl平台和其他bjl平台类型，因此被用于许多类型的研究，已在多种疾病的多项临床试验研究(CTSs)中被证明是安全有效的。与其他干bjl平台相比，MSC在具有多项分化潜能的同时，几乎没有成瘤性和致瘤性，同时其还不存在伦理问题。
CAR-Tbjl平台疗法也面临着一些挑战，包括严重的副作用，如bjl平台因子释放综合征（CRS）和神经毒性。与CAR-Tbjl平台相比，CAR-NKbjl平台具有一些独特的优势，其中最重要的是拥有更高的安全性，并且更适合“现成”的疗法，提供现货型治疗产品。目前bjl平台谷提供多种靶点可�。茄毫龊褪礲jl平台官网瘤等常见靶点，并提供从NKbjl平台采集、转导到扩增的全流程服务，以CD19CAR为例，CAR-NK阳性率可达到50%以上，且NK纯度大于95%，Tbjl平台和Bbjl平台占比均小于1%，已达到国际同种异bjl平台官网移植标准，一个月内可扩增至1万倍，助力客户加速CAR-NK领域研究进程。
国际首创：BaEV包膜工程化稳转bjl平台株：实现世界领先的完全自主知识产权的BaEV包膜逆转录病毒包装工程bjl平台系的开发及工bjl平台官网化应用；市面上常应用的VSV-G慢病毒或GaLV逆转录病毒不足以解决NKbjl平台高效转导难题，而深圳bjl平台谷已经实现BaEV包膜的技术突破，利用BaEV-WT稳定产毒bjl平台系，可实现NK、T、GDT等原代bjl平台的高效转导，以CD19 CAR为例，转导原代bjl平台阳性率最高可达80~90%且维持稳定，不影响原代bjl平台的活率与增殖。
工程化类病毒颗粒（Engineered virus-like particles，eVLP），能够克服蛋白复合物递送的多个瓶颈，eVLP是无DNA的，直接递送基因编辑器的核糖核蛋白（RNP），且脱靶性最�。唤舾把厝鹊�，开发基于逆转录病毒的新型递送技术，开发敲除、敲入、定点敲除敲入等新型基因编辑技术，提高安全性，解决现有递送技术的弊端。目前已针对TRAC等靶点进行高效敲除，正在开发稳转eVLP系统，助力工bjl平台官网化大规模化生产；
用于人原代PBMC来源Tbjl平台、NKbjl平台、GDTbjl平台及鼠原代Tbjl平台、NKbjl平台的激活和扩增培养，仅为使用一站式服务客户定制和配套使用。
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