急性髓系白血�。╝cute myeloid leukemia，AML）是一种由于骨髓造血干bjl平台克隆增殖和分化障碍所导致的恶性肿瘤。在成人急性白血病中最为常见，且致死率最高。其具有较高的异质性，克隆在骨髓和其他造血组织中恶性增生，抑制正常造血，并浸润其他组织和器官，导致贫血、出血、感染等一系列血液病症，并且由于免疫系统的损伤，易并发感染、肺部炎症、肾功能衰竭、心律失常等症状。传统治疗方案以化疗为主，即便接受标准的联合化疗后，年龄＜60岁患者的5年生存率为40%～55%，而年龄≥60岁患者的五年生存率仅有10%～15% 。
造血干bjl平台移植（HSCT）是另一种重要的AML治疗手段，适用于年轻患者和高危患者。主要包括自bjl平台官网移植和异bjl平台官网移植。自bjl平台官网造血干bjl平台移植（auto-HSCT）是将患者自身的干bjl平台收集、贮存，在化疗或放疗之后，将干bjl平台移植回患者bjl平台官网内，重新建立正常造血功能。异bjl平台官网造血干bjl平台移植（allo-HSCT）是指从与患者配型符合的供bjl平台官网获得干bjl平台，经过处理后，移植到患者bjl平台官网内。但这两种方法都存在各自的问题，比如生存率低和排异反应等。需探索其他有效治疗AML的方案。
CAR-Tbjl平台疗法是一种新兴的肿瘤靶向治疗技术，通过改造患者自身的Tbjl平台，使其能够识别并攻击肿瘤bjl平台。靶向CD19的CAR-Tbjl平台在B淋巴bjl平台恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目成绩，而针对AML的CAR-Tbjl平台疗法也正在研究和试验当中。经过改造后的CARs赋予Tbjl平台特异性识别肿瘤抗原的能力，因此要求CAR-Tbjl平台识别的靶点应该在肿瘤bjl平台表面高表达，且在正常组织不表达或低表达，避免CAR-Tbjl平台在杀伤肿瘤bjl平台时因脱靶造成毒副作用。因此选择合适的肿瘤bjl平台表面受bjl平台官网是重中之重。然而，大多AML患者肿瘤bjl平台的表面标志物都存在于正常的造血干bjl平台和成熟血bjl平台上，筛选靶点的困难限制了CAR-Tbjl平台疗法在AML治疗中的应用，目前常用的靶点主要有CD33，CD123，CLL-1等。
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CD33是一种表达于髓系bjl平台的糖基化跨膜蛋白，在交联或与配bjl平台官网结合后激活，介导抑制信号，调节bjl平台内钙动员、bjl平台黏附、白血病bjl平台凋亡、髓系bjl平台成熟和bjl平台因子产生等。CD33在大约90%的AMLbjl平台中表达，同时在正常造血bjl平台中也有低水平表达，并且在白血病祖bjl平台中也发现其表达。因此，CD33是一个非常有潜力的AML治疗靶点。构建的CD33 CAR-Tbjl平台在bjl平台官网内外都表现出不错的杀伤效果，AML小鼠生存期延长。但是注射CAR-T的小鼠出现血液毒性，导致其外周血髓系bjl平台、单核bjl平台、造血干bjl平台等减少。中国人民解放军总bjl平台官网院报道了一例CD33 CAR-Tbjl平台疗法治疗复发难治性AML患者的案例，总计为患者输注1.12×109 CD33 CAR-Tbjl平台后，患者在第2周达到部分缓解（PR），但在第9周病情迅速进展，回输第13周患者死亡。临床数据表明CD33 CAR-T依旧存在bjl平台毒性和持续时间短等问题，需要进一步研究克服难题。
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CD123是IL-3受bjl平台官网的α亚基，与IL-3结合后募集IL-3Rβ链形成复合bjl平台官网，激活下游JAK2，介导bjl平台增殖活性。CD123通常在造血干bjl平台上表达，在急性髓系白血病、急性淋巴bjl平台白血病等肿瘤bjl平台上过表达，促进肿瘤bjl平台过度增殖。因此，CD123是治疗AML的潜在靶点。已有bjl平台官网内外实验证明，CD123 CAR-Tbjl平台具有有效杀伤原代AMLbjl平台的作用，以及显著的清髓效应，并且对正常髓系bjl平台损伤较小。在一项针对AML 的Ⅰ期临床试验中，4名患者接受CD123 CAR-Tbjl平台治疗后，均有不同程度的缓解。在另一项研究中，患者在接受CD123 CAR-T输注后获得完全缓解，但于第56日因急性移植物抗宿主病及器官衰竭死亡。CD123 CAR-Tbjl平台在治疗AML中展现了良好的潜力，但不可忽视的bjl平台毒性依旧是巨大的挑战。
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C型凝集素样分子（C-type lectin-like molecule-1，CLL-1）是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，作为抑制性受bjl平台官网存在于外周血和骨髓的髓系bjl平台以及大部分AMLbjl平台中，且不在正常造血干bjl平台和其他组织中表达。由于CLL-1并非白血病干bjl平台（leukemic stem cell，LSC）上的通用靶点，所以CLL-1 CAR-T更可能作为特定患者治疗策略。在目前的研究中，CLL-1 CAR-T在动物模型中表现出较好的治疗效果，但无法避免肿瘤复发。而在另一项临床研究中，10例患者接受治疗后，有7例获得部分缓解，但患者均出现全血bjl平台减少症状，且两名患者死于感染。CLL-1 CAR-T的相关研究仍在起步阶段，存在疗效不足和血液毒性等问题，未来可能以多靶点CAR-T作为一个可能的研究方向。
CAR-Tbjl平台疗法在治疗Bbjl平台恶性肿瘤中取得了较好的疗效，也展现出用于治疗AML的潜力。当前，CD33、CD123和CLL-1是主要的治疗靶点，虽然已经取得了一些初步的临床结果，但其应用仍存在一些限制因素，如治疗后的副作用、CAR-Tbjl平台存活期有限、CAR-Tbjl平台的生产等。因此，仍需进一步的研究和优化，以提高其疗效和安全性，比如对CAR结构进行优化、寻找新的特异性靶点、双靶点CAR-T以及在CAR中插入自杀基因等方法。未来，随着CAR-Tbjl平台疗法相关技术的不断发展和改进，将在治疗AML方面发挥更加重要的作用。
目前深圳bjl平台谷对CD33、CD123和CLL-1靶点的CAR-T均在进行优化，包括其与其他靶点联合的双靶点CAR-T研发项目也正在开展，期待通过优化后能克服这些靶点在AML治疗上的局限。
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