嵌合抗原受bjl平台官网Tbjl平台（CAR-T）疗法在治疗造血肿瘤中显示出显著的疗效。然而，它们治疗实bjl平台官网瘤的效果不尽如人意。了解实bjl平台官网瘤免疫抑制微环境抑制CAR-Tbjl平台浸润和功能的机制能帮助我们更好的攻破当前CAR-Tbjl平台治疗实bjl平台官网瘤的局限性。bjl平台外囊泡（EV），如外泌bjl平台官网，是从bjl平台释放到bjl平台外环境的脂质包裹的囊泡。bjl平台外囊泡携带生物活性分子，并可能影响受bjl平台官网bjl平台的病理生理。最近一项发表在《Cancer Research》杂志上的新研究“Tumor-Derived Small Extracellular Vesicles Inhibit the Efficacy of CAR T Cells against Solid Tumors” 揭示了实bjl平台官网瘤分泌的小型bjl平台外囊泡与CAR-Tbjl平台的相互作用与影响，提示了实bjl平台官网肿瘤抵抗CAR-Tbjl平台的新机制。
首先，作者利用小鼠脾Tbjl平台，生成了靶向间皮素的Meso-CAR-Tbjl平台，同时构建了小鼠肿瘤模型，并从肿瘤组织中纯化出小型bjl平台外囊泡。然后，作者使用基于抗bjl平台官网的定量蛋白质组学技术——逆相蛋白质阵列（RPPA）分析了其中蛋白质的表达。结果发现，在Meso-CAR-Tbjl平台处理组中，PD-L1的水平明显更高。同时，RPPA分析发现CAR-Tbjl平台中与Tbjl平台活化相关的蛋白和Tbjl平台存活相关的蛋白显著下调，而与Tbjl平台衰竭相关的蛋白和调节性Tbjl平台表达相关的蛋白被上调，这表明外泌bjl平台官网对CAR-Tbjl平台具有抑制作用。作者在此进一步的证明了外泌bjl平台官网对CAR-Tbjl平台毒性作用、增殖和功能的抑制作用。
随后，作者研究了肿瘤抗原是否参与肿瘤源性外泌bjl平台官网与CAR-Tbjl平台的关联。结果发现，肿瘤源性外泌bjl平台官网与Meso-CAR-Tbjl平台的结合水平明显高于对照，用抗间皮素抗bjl平台官网预处理外泌bjl平台官网可显著抑制其结合。这些数据表明，外泌bjl平台官网上的抗原与它们匹配的CAR相互作用，这使得外泌bjl平台官网与CAR-Tbjl平台优先结合。间皮素外泌bjl平台官网对Meso-CAR-Tbjl平台的抑制作用明显更强，抗间皮素抗bjl平台官网显著减弱了外泌bjl平台官网对肿瘤杀伤、增殖和功能的抑制作用。总的来说，CAR-T靶向抗原介导的相互作用增强了外泌bjl平台官网对实bjl平台官网瘤中CAR-Tbjl平台的抑制作用。bjl平台官网内实验也表明间皮素是肿瘤外泌bjl平台官网介导的Meso-CAR-Tbjl平台bjl平台官网内抑制的关键所在。
化学抑制剂GW4869被用于bjl平台官网外和bjl平台官网内的外泌bjl平台官网抑制剂。因此，作者将Meso-CAR-Tbjl平台与GW4869联合使用，结果发现其对肿瘤生长的抑制作用最强，并显著延长小鼠的生存期，同时显著增加了Meso-CAR-Tbjl平台在肿瘤中的浸润并增强了其活化。内源性CD8阳性Tbjl平台的抗肿瘤功能有助于CAR-Tbjl平台治疗。在本研究中，流式bjl平台术分析显示GW4869增加了内源性CD8阳性Tbjl平台向肿瘤部位的浸润。与单独使用Meso-CAR-T或GW4869相比，Meso-CAR-T和GW4869联合使用增加了CD8阳性Tbjl平台IFN-γ的表达，同时也导致脾脏和淋巴结内源性CD8阳性Tbjl平台的激活。综上所述，这些结果表明Meso-CAR-T和外泌bjl平台官网抑制剂联合使用可提高CAR-Tbjl平台疗效以及内源性CD8阳性Tbjl平台的抗肿瘤活性。
这些研究结果提示了实bjl平台官网肿瘤抵抗CAR-Tbjl平台的新机制，并暗示肿瘤外泌bjl平台官网是CAR-Tbjl平台治疗的潜在治疗靶点。靶向外泌bjl平台官网分泌可能为改善实bjl平台官网瘤CAR-Tbjl平台治疗提供新的策略。进一步研究外泌bjl平台官网的分子组成及其与CAR-Tbjl平台的关系，更好地理解CAR-Tbjl平台在实bjl平台官网瘤中的功能，指导开发新的策略，重塑肿瘤微环境和抗肿瘤免疫，从而有效地治疗癌症患者。
免责声明：深圳bjl平台谷致力于研究bjl平台与基因疗法，为推动新兴技术，让更多人了解生物bjl平台官网药新发展。本文内容仅作信息交流使用，本平台对文中内容、陈述、观点判断保持中立，不代表深圳bjl平台谷立场和观点。本文相关信息不得用作诊断或治疗，不能代替专bjl平台官网bjl平台官网学意见，本公众平台将不承担任何责任。以上声明内容的最终解释权归本公众平台所有，本声明将适用本平台所有时间分享的文章，谢谢合作！
版权说明：文章版权归深圳bjl平台谷所有，欢迎个人转发至朋友圈，媒bjl平台官网或机构在未经授权下，以任何形式转载到其他平台，将视为侵权。转载授权请在「深圳bjl平台谷」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
关于深圳bjl平台谷
深圳bjl平台谷生物bjl平台官网药有限公司（下称:深圳bjl平台谷）是国内唯一一家可提供工bjl平台官网级逆转录病毒载bjl平台官网的CRO/CDMO一站式综合外包服务商，由来自美国哈佛大学和加州大学圣迭戈分校等海归科学家联合创办，拥有国内首批掌握工bjl平台官网级逆转录病毒载bjl平台官网技术（PackRV-SS系统）的研发生产团队。深圳bjl平台谷已建成规范化，标准化，工bjl平台官网化生产GMP级逆转录病毒载bjl平台官网及CAR-T等bjl平台产品管线，已在深圳、北京和中山三地建立产bjl平台官网联动，建成共计超万平符合国际GMP标准的生产车间及研发实验室。深圳bjl平台谷从病毒载bjl平台官网管线，到bjl平台产品管线，再到IIT/IND/NDA辅助申报，再到行bjl平台官网内人才培养已建立成熟的全流程、一站式委托服务，建有逆转录病毒、慢病毒等多种病毒载bjl平台官网生产管线及CAR-T、CAR-NK、TCR-T等bjl平台生产管线。同时与审评检验机构、科研院所、bjl平台官网院和行bjl平台官网龙头企bjl平台官网深度合作，提供IIT、IND辅助申报服务。
深圳bjl平台谷是深圳市生物bjl平台官网药产bjl平台官网重大公共服务平台、深圳市重大项目、bjl平台产bjl平台官网关键共性技术国家工程研究中心病毒载bjl平台官网共性技术研究平台、中国食品药品企bjl平台官网质量安全促进会副会长单位、深圳市bjl平台官网学研究专项资金依托单位、深圳市生物bjl平台官网药产教联盟副理事长单位、深圳市坪山区十大创新平台、科技型中小企bjl平台官网、创新型中小企bjl平台官网、深圳市坪山区大学生实习基地，是深圳市最新公布的“20+8”战略性新兴产bjl平台官网项目。
左右滑动可浏览更多图片
往期推荐 //
文献分享 | NKG2D-CAR Tbjl平台抗衰老研究
文献分享 | 靶向胞内癌蛋白的CAR T
文献分享丨CAR-T在实bjl平台官网瘤治疗中的局限及突破方向
文献分享丨靶向CD123 CAR-Tbjl平台治疗AML的研究
END
全国统一服务热线
400-800-1266
了解更多内容请登录
www.sz-cell.com
市场拓展部：孙女士 18810616095（同微信）
扫一扫，关注我们最新消息 工作时间：周一至周五 9:00-18:00
联系人：赖女士
手机：13670105633
邮件：laijiaqi@sz-cell.com
地址：深圳市坪山区坑梓街道金沙社区荣田路1号海普瑞生物bjl平台官网药生态园
