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CAR-Tbjl平台疗法的成功应用标志着bjl平台治疗时代的到来。然而，CAR-Tbjl平台有其局限性，包括治疗成本、制造时间和毒性，如bjl平台因子释放综合征（CRS）和神经毒性。因此，研究人员越来越关注更具成本效益、安全和有效的“现货型”bjl平台疗法。自然杀伤（NK）bjl平台是人bjl平台官网内抗癌防线不可或缺的组成部分。相比CAR-Tbjl平台疗法，CAR-NKbjl平台保留了通过其天然受bjl平台官网识别和靶向肿瘤bjl平台的内在能力，可以发挥更广谱的抗癌功效。NKbjl平台不需要严格的HLA（人白bjl平台抗原）匹配，且具有开发成现货、通用bjl平台疗法的巨大潜力。
2024年1月18日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在 Nature Medicine上发表了题为：Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial 的研究论文，在37例CD19+ Bbjl平台恶性肿瘤患者中进行了一项脐带血来源的NKbjl平台表达抗CD19嵌合抗原受bjl平台官网和白bjl平台介素-15 （CAR19/IL-15）的1/2期试验。
作者通过逆转录病毒转导脐带血来源的NKbjl平台以表达抗CD19 CAR，还表达了IL-15来增强CAR-NKbjl平台在bjl平台官网内的扩增，同时表达了诱导性caspase-9（iC9）自杀基因，可在出现不可接受的毒性作用情况下诱导CAR-NKbjl平台凋亡，从而增加其安全性。最终回输的CAR19/IL-15 NKbjl平台转导效率中位数为72.4%（范围22.7-91.1，逆转录病毒载bjl平台官网在NKbjl平台中转染效率高，慢病毒载bjl平台官网转染效率低，仅有20%）。回输产品中CD3阳性Tbjl平台含量的中位数为2,000个bjl平台/kg（约含2%，范围为每公斤bjl平台官网重30-16,000个bjl平台）。深圳bjl平台谷目前已实现NKbjl平台制备的重大突破，外周血来源NKbjl平台纯度高达96%，Tbjl平台占比小于1%。且基于逆转录病毒载bjl平台官网制备的CD19 CAR-NK，转导阳性率高达60%～80%，能够更好地推进NK及CAR-NK的临床研究。
该临床试验的主要目标是安全性和有效性评估，定义为治疗第30天时的总缓解率（OR），次要目标包括第100天时的总缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和CAR19/IL-15 NKbjl平台的持久性。结果显示，患者没有出现严重bjl平台因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。第30天和第100天的OR率均为48.6%。一年总生存率和无进展生存率分别为68%和32%，获得OR的患者有更高水平的CAR-NKbjl平台数量和更长的持久性。
除此之外，该研究还探究了脐带血单位（CBU）特征是否会影响患者的结果。结果显示，接受有核红bjl平台≤8×107的CBU的CAR-NKbjl平台，收集到冷冻保存时间≤24小时是获得优异结果的最重要预测因素。从这些最佳CBUs中提取的NKbjl平台具有高功能，并富含效应相关基因。相比之下，来自次优CBUs的NKbjl平台具有炎症，缺氧和bjl平台应激程序的上调。研究团队进一步在淋巴瘤、多发性骨髓瘤和卵巢癌三种肿瘤小鼠模型中证实了来自最佳CBU的CAR/IL-15 NKbjl平台具有更好的bjl平台官网内增殖能力，从而实现了更好的肿瘤控制。这些发现揭示了CAR-NKbjl平台生物学的新特征，并强调了异bjl平台官网bjl平台疗法中供bjl平台官网选择的重要性。
使用来自健康供bjl平台官网的同种异bjl平台官网免疫bjl平台与来自自bjl平台官网患者的bjl平台相比具有若干优势，包括从单个供bjl平台官网产生多种治疗bjl平台剂量，可以冷冻保存以备现货使用，使同种异bjl平台官网产品具有成本效益，易于获得，并具有持续和高质量疗效的潜力。总而言之，该研究表明CAR19/IL-15 CBU-NKbjl平台具有与自bjl平台官网CAR19-Tbjl平台相似的功效，但是安全性却显著提升，因为CAR19/IL-15 CBU-NKbjl平台与显著的CRS或神经毒性无关。此外，该研究结果强调了CAR-NKbjl平台生产的异bjl平台官网供bjl平台官网选择标准和确定供bjl平台官网特异性反应预测因子的重要性，为今后使用CBU来源的NKbjl平台临床试验的供bjl平台官网选择标准提供了实验基础和科学依据。
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