自然杀伤bjl平台（Natural Killer Cell，NK）是一种具有杀伤活性的淋巴bjl平台，天然免疫的核心bjl平台，研究显示，NKbjl平台在对抗肿瘤、抗病毒感染、亚健康调节等方面发挥重要作用。
NKbjl平台的来源
NKbjl平台可以从多种途径获�。缤庵苎�、脐带血、NK92bjl平台系等，不同途径来源的NKbjl平台发挥的生物学作用各有差异。
（图1 NKbjl平台来源）
（表1 不同来源的NKbjl平台对比）
虽然 NK bjl平台有多种的来源，但从成本和安全性考虑，目前以从外周血和脐血来源的 NK 能够更适合临床应用的预期。
NKbjl平台疗法的应用场景
基于NKbjl平台的免疫疗法已成为新兴主力军，目前NKbjl平台疗法部分应用场景有：
1. 增强免疫力、抗衰老：NKbjl平台是主要的先天性淋巴bjl平台亚群，可介导各种反应，包括监视和消除衰老bjl平台。
早在2021年，美国明尼苏达大学bjl平台官网学院的学者在《Nature》上发表了相关文章，证实了衰老和免疫bjl平台衰老之间的联系。多项研究证实，NKbjl平台是衰老bjl平台免疫监视的主要参与者，随着年龄的增长而增加，但与此同时，研究还证实NKbjl平台的bjl平台毒性和功能会随着年龄增长而下降，释放的bjl平台因子减少，影响了它们与其他免疫bjl平台及其靶bjl平台相互作用的能力[1]。
（图2 发布在《Nature》的文章：衰老的免疫系统会加速实bjl平台官网器官的衰老）
研究者采用特异性敲除ERCC-1的方法来让小鼠的免疫“未老先衰”，敲除基因后，小鼠出现了类似正常衰老小鼠的免疫特征，证明小鼠模型中免疫bjl平台确实出现了衰老的症状。研究者将ERCC-1敲除小鼠的免疫bjl平台回输给衰老小鼠，发现衰老小鼠的衰老速度变快，并且寿命也更短。
反之，将年轻健康小鼠的免疫bjl平台回输给衰老小鼠，一个月后检测，发现相关的衰老标志物水平显著减少，小鼠bjl平台官网内多处的组织和器官的衰老发生逆转。这证实了年轻的免疫bjl平台可一定程度逆转衰老小鼠的衰老。
（图3 敲除基因的小鼠多组织出现衰老标志物）
（图4 回输年轻小鼠免疫bjl平台后衰老小鼠bjl平台衰老特征显著降低）
2.造血干bjl平台移植后巩固疗法：临床抗肿瘤方案通常选择NKbjl平台免疫疗法作为缓解后的巩固策略或与其他治疗相结合。
四川大学华西bjl平台官网院和四川省脐血库等研究者共同完成了一项前沿研究，探讨了脐血来源的天然杀伤bjl平台（NKbjl平台）作为自bjl平台官网造血干bjl平台移植后维持治疗的可能性和有效性[2]。
（图5 发布于血液学年鉴的文章：脐血NKbjl平台用于字bjl平台官网造血高bjl平台移植后维持治疗的初步研究）
研究团队选择了31名急性髓系白血病和高风险淋巴瘤患者作为研究对象，还选择了90名没有接受NKbjl平台治疗的患者作为对照组。这些患者均接受了自bjl平台官网造血干bjl平台移植。研究团队采集了脐血来源的NKbjl平台，对这些脐血NKbjl平台进行了bjl平台官网外扩增培养，然后将其输注给患者，作为移植后的维持治疗。
经过一段时间的观察，研究者们发现，脐血NKbjl平台维持治疗组的复发率为9.7%，对照组的复发率为24.4%。脐血NKbjl平台治疗组的患者具有更好的无进展生存期（PFS）和总生存时间（OS），4 年无进展生存率和总生存率分别为 84.4% 和 100%，显著高于对照组的 73.5% 和 78.1%。
（图6 输注CBNKbjl平台与无输注患者的无进展生存期和总生存期对比）
结果表明，多次脐血NKbjl平台输注能够有效降低肿瘤复发率，提高患者生存率。同时，脐血NKbjl平台在降低急性髓系白血病和高危淋巴瘤患者自bjl平台官网造血干bjl平台移植后的复发率，并提高长期生存方面具有较高的临床应用潜力。
3. 肿瘤联合治疗：NKbjl平台联合单抗、化疗等治疗实bjl平台官网肿瘤。
（图7 研究文献：Pembrolizumab联合同种异bjl平台官网 NK bjl平台治疗晚期非小bjl平台肺癌患者）
由广东省蛋白质组学重点实验蔮jl平台官网陆淌谕哦涌沟恼庀钛芯糠⑾諴D-1抑制剂在临床治疗中对非小bjl平台肺癌具有活性，并且发现除了Tbjl平台外，NKbjl平台不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小bjl平台肺癌患者生存期的潜力。
109名PD-L1阳性的晚期非小bjl平台肺癌患者随机分成两组，A组55名患者接受同种异bjl平台官网NKbjl平台输注联合Keytruda（派姆单抗，K药）治疗，B组54名患者单独给予K药治疗。
结果显示，A组患者的生存期比B组患者更长（中位总生存期[OS]：15.5个月 vs. 13.3个月;中位无进展生存期[PFS]：6.5个月 vs. 4.3个月;P < 0.05）。在TPS为50%或更高的A组患者中，中位OS和PFS明显更长。此外，接受多疗程NKbjl平台输注治疗的A组患者（18.5个月）比接受单疗程NKbjl平台输注的患者（13.5个月）具有更好的OS（18.5个月）[3]。
4.血液肿瘤治疗：CD19阳性恶性肿瘤，包括：非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴bjl平台白血病、弥漫性大Bbjl平台淋巴瘤等。
（图8 研究文献：恶性淋巴瘤或晚期实bjl平台官网瘤患者的随机健康供bjl平台官网异bjl平台官网杀伤bjl平台疗法I期研究）
研究人员早在2016年就将同种异bjl平台官网NKbjl平台用于恶性淋巴瘤的临床研究，bjl平台官网外扩增和高度活化的NKbjl平台（MG4101），在临床前研究中，该bjl平台在bjl平台官网外和bjl平台官网内显示出有效的抗癌活性。
研究结果显示，17例可评估患者中，8例（47.1%）病情稳定，9例（52.9%）病情进展[4]。
5. 自身免疫疾�。�与其它创新bjl平台治疗产品相比显著降低患者的经济负担并且即时可用。NKbjl平台天然的安全性优势，NK疗法有望在自身免疫性疾病领域脱颖而出。
自身免疫性疾病通常是由于失去自我耐受性（即免疫系统无法区分自我与非自我）而导致的，其特征是自身抗bjl平台官网的产生和 T bjl平台的过度活化，从而导致特定或多个器官的损伤。系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一种典型的全身系统性自身免疫性疾�。壮�“不死的癌症”，目前尚无法治愈。
2023年，美国 FDA 批准Artiva Biotherapeutics, Inc.其同种异bjl平台官网NK疗法 AlloNK ®的研究性新药 (IND) 申请（也称为 AB-101）与利妥昔单抗联合治疗活动性狼疮肾炎 (LN) 患者的系统性红斑狼疮 (SLE)。此次 IND 批准标志着同种异bjl平台官网、现成的NK或 CAR-T bjl平台疗法首次用于治疗自身免疫性疾病。
（图9 同种异bjl平台官网NK疗法 AlloNK ®的研究性新药制备、使用）
6.神经系统疾病：用于治疗阿尔兹海默症、帕金森病的NKbjl平台疗法已经获得美国FDA的IND批准。
2024年4月29日，专注于开发和推广自bjl平台官网、异bjl平台官网和CAR-NK/NKbjl平台治疗的生物技术公司NKGen Biotech，宣布其用于治疗帕金森病的NKbjl平台疗法SNK01已经获得美国FDA的IND批准。
此前，SNK01在阿尔茨海默病患者的I期试验中已展现出积极效果，数据显示该疗法可能降低患者血液中的阿尔茨海默病标志物——Aβ42/40淀粉样蛋白，并能减轻神经炎症。
（图10 阿尔兹海默症 来源于网络）
8.改善亚健康：NKbjl平台会杀死被感染的bjl平台，清理老化、坏死的bjl平台，避免被感染的bjl平台成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。NKbjl平台与人bjl平台官网其他150多种白bjl平台都不同，它不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他bjl平台的配合，自己单独就能识别和攻击外来bjl平台、癌bjl平台和病毒。
32 例亚健康患者经自bjl平台官网NKbjl平台治疗4周期及6个月后外周血 CD8 + bjl平台较治疗前下降，CD3 + 、CD4 + 及 CD4 + /CD8 + 比值较治疗前均升高，差异有统计学意义。治疗4周期及6个月后疲劳程度较治疗前明显减轻。自bjl平台官网NKbjl平台免疫治疗可缓解亚健康人群的疲劳症状，并增强其bjl平台免疫功能，提高生活质量[5]。
（图11 亚健康患者输注NKbjl平台前后端T淋巴bjl平台亚群变化比较）
深圳bjl平台谷——APUNK™
APUNK™（Allogeneic PB/UCB Natural Killer，同种异bjl平台官网外周血/脐血自然杀伤bjl平台）是由深圳bjl平台谷研发并推出的非改造同种异bjl平台官网NKbjl平台治疗产品系列。以bjl平台谷最新突破的NKbjl平台SDAP（Screening, Detection, Amplification, Purification）技术“APUNK”命名。
（图12 深圳bjl平台谷APUNK™）
APUNK™bjl平台产品可在bjl平台官网外培养增殖超过10000倍（无feederbjl平台培养bjl平台官网系），能满足输注临床所需的bjl平台数。制备的NKbjl平台纯度大于99%，Tbjl平台＜1%，远高于美国FDA认定的同种异bjl平台官网移植标准（NKbjl平台＞90%，Tbjl平台＜5%） [6][7]。
APUNK™系列的PBNKbjl平台产品选用超级供bjl平台官网（Super Donor）外周血制备，超级供bjl平台官网具备良好的生活习惯、身bjl平台官网指标超乎普通人群，由他们的外周血制备出的PB-BK分离后含量高、扩增倍数高、杀伤效果好。此外，APUNK™bjl平台产品增殖能力强，培养至32天增殖达到15000-50000倍，并且在持续扩增中，NKbjl平台纯度始终大于99%。
深圳bjl平台谷APUNK™质控标准：
CD3-CD56+ ≥ 99%
CD3-CD56+CD16+ ≥ 80%
CD3-CD56+NKG2D+≥ 95%
（图12 深圳bjl平台谷NKbjl平台产品流式检测结果）
深圳bjl平台谷致力于为临床端提供高质量bjl平台产品，欢迎合作，造福患者！
参考文献：
[1] Yousefzadeh MJ, Flores RR, Zhu Y, et al.. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021 Jun;594(7861):100-105.
[2] Wu, Y., Wang, Y., Ji, J. et al. A pilot study of cord blood-derived natural killer cells as maintenance therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Ann Hematol 102, 3229–3237 (2023).
[3] Lin M, Luo H, Liang S, et al. Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2560-2569.
[4] Yang Y, Lim O, Kim TM, et al. Phase I Study of Random Healthy Donor-Derived Allogeneic Natural Killer Cell Therapy in Patients with Malignant Lymphoma or Advanced Solid Tumors. Cancer Immunol Res. 2016 Mar;4(3):215-24.
[5] Biochem Biophys Rep. 2022 Nov 11;32:101380.
[6] Phase I study of cord blood-derived natural killer cells combined with autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Br J Haematol. 2017 May;177(3):457-466.
[7] Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2560-2569.
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