在生理条件下，Bbjl平台成熟抗原（B cell mature antigen，BCMA）主要在浆母bjl平台和终末分化的浆bjl平台 (PCs)上表达。在病理情况下，BCMA几乎在所有多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）肿瘤bjl平台系（80%–100%）都有表达，并且恶性PC表面的BCMA数量远高于正常PC，通过介导下游信号通路，对MMbjl平台的存活、增殖、转移和耐药起着关键性的作用，这些特性使得BCMA成为MM药物研发中的明星靶点。目前，许多靶向 BCMA 的免疫治疗包括嵌合抗原受bjl平台官网（chimeric antigen receptor，CAR）-T bjl平台、双特异性抗bjl平台官网（bispecific antibodies，BsAbs）和抗bjl平台官网药物偶联物（antibod-drug conjugate，ADC）已进入临床试验阶段，使得复发/难治性MM（relapsed/refractory MM，RRMM）者的缓解率和生存得到进一步提高,ORR达70%～100%[1]。目前上市的靶向BCMA的CAR-T已有4款,销售额和治疗效果都取得了非�？凸鄣某晒�深圳bjl平台谷在BCMA单靶和双靶研究上不光拥有自主知识产权，制备的BCMA CAR-T阳性率高，质量稳定，已经供给于多名患者，展现出十分积极的成效，已有患者经治疗后疾病完全缓解出院。
一、BCMA简介
BCMA又称CD269、TNFRSF13C，是一种Ⅲ型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子(TNF) 受bjl平台官网 (TNFR) 家族[2]。BCMA 与其他两个功能相关的 TNFR 超家族成员 B bjl平台活化因子受bjl平台官网 (BAFF-R) 跨膜激活剂、钙调节剂和亲环素配bjl平台官网相互作用因子(TACI)共同调节Bbjl平台的增殖、成熟和存活，以及向浆bjl平台的分化[3]。
图1：BCMA的分子结构
BCMA在恶性浆bjl平台中高表达，在正常组织bjl平台（除浆bjl平台和部分成熟Bbjl平台）和 CD34+干/祖bjl平台上不表达，这使得其成为 MM 的靶向位点[1]。如图2所示，BCMA在幼稚Bbjl平台、造血干bjl平台中检测不到，在大多数正常非血液组织中也检测不到，除了睾丸、气管和一部分胃肠道等，这些器官由于含有PCs而可以检测到。
图2：BCMA在人bjl平台官网各组织器官中的分布
BCMA的主要配bjl平台官网是：Bbjl平台活化因子（BAFF）和增殖诱导配bjl平台官网（APRIL），它们主要由骨髓基质bjl平台、破骨bjl平台和巨噬bjl平台以旁分泌的方式分泌。配bjl平台官网与BCMA结合后，MMbjl平台中多个生长和存活信号级联被激活，最常见的是活化Bbjl平台的核因子κ-轻链增强子（NF-κβ），这些途径通过调节bjl平台周期检查点导致MMbjl平台存活率增加[4]。
图3：BCMA的信号通路
二、BCMA CAR-T的临床试验与
上市产品
对BCMA靶向药物的具bjl平台官网靶点进行统计，在165款管线药物中，其中以CAR-T为主，共有91个，占总管线药物的55%，BCMA双靶联合的其他靶点主要有CD3,CD19和CD38等。
图4：排名前十的药物类型及其药物所属研发阶段的分布（来源：智慧芽）
图5：靶向BCMA的产品进展汇总（来源：药陌）
已经上市的4款靶向BCMA的CAR-T产品，价格均在百万元以上，Abecma和Carvykti来自国外，于2021年和2022年上市，已经披露的销售额显示出逐年上涨的趋势。�？伤蘸腿罄丛从诠�，分别于2023年和2024年上市，暂时没有公布销售数据。4款CAR-T产品在临床治疗试验中均表现出卓越的成绩。
图6：已经上市的4款靶向BCMA的CAR-T产品
美国FDA对Abecma的批准是基于来自关键性2期临床试验KarMMa的数据可评估疗效的人群由100例接受Abecma治疗的患者组成。在这项研究中，总缓解率（ORR）为72％，其中28％的患者达到了严格的完全缓解（CR）。患者产生应答所需的中位时间为30天，中位缓解持续时间为11个月。
2024年6月3号，传奇生物在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO)年会上公布了西达基奥仑赛（CARVYKTI）针对多发性骨髓瘤患者的2期研究CARTITUDE-2队列D的结果。在22个月的中位随访中，单次输注西达基奥仑赛联合或不联合来那度胺维持治疗后的患者（n=17）总缓解率（ORR）达94%（n=16/17），16例患者均达到CR或更好，在15例微小残留�。∕RD）可评估的患者中，80%的患者达到10-5MRD阴性。[6]
2023年6月30日驯鹿生物与信达生物联合开发的BCMA全人源靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（�？伤眨┗衽鲜�，用于治疗RRMM成人患者，既往经过至少3线治疗后进展。2024年1月25日，伊基奥仑赛注射液新适应症获批IND，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力。2024年3月28日IND拟扩大适应症用于治疗既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的RRMM患者。2023年ASCO年会上更新的伊基奥仑赛注射液治疗RRMM的1/2期注册临床研究(FUMANBA-1) 结果显示,回输剂量为1.0×106 CAR-T/kg，中位随访时间为13.8（0.4, 27.2）个月，在疗效可评估的101例受试者中，总bjl平台官网缓解率为96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受试者达到非�：玫牟糠只航饧耙陨希�≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解率为74.3%（75/101）。
科济药bjl平台官网的赛恺泽上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据在2023年12月举行的ASH年会上，研究结果显示，截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率为92.2%，非�：玫牟糠只航饧耙陨匣航獾谋嚷饰�85.3%，完全缓解比率为45.1%。
的临床治疗效果
深圳bjl平台谷运用自主生产的工bjl平台官网级逆病毒载bjl平台官网制备靶向CD19、CD38、BCMA-CD38双靶点等多款CAR-Tbjl平台，转导效率可达到50%以上，可完成从T淋巴bjl平台的采集、肿瘤靶点病毒载bjl平台官网的转导、CAR-Tbjl平台扩增、安全性检测到放行的全流程服务。深圳bjl平台谷已经和华中科技大学深圳协和bjl平台官网院，广州妇女儿童bjl平台官网院等多家bjl平台官网院合作开展CAR-T临床研究，能够提供高标准的CAR-Tbjl平台产品，已经用于三十余例临床患者，治疗效果显著。从拿到临床提供的病人血样当天计算，约12天就能完成bjl平台制备，省内可采取新鲜制剂形式运输，2-8℃运输，50ml/回输袋；省外可冻存制剂运输。
目前Anti-BCMA CAR-T临床研究已入组3名多发性骨髓瘤患者，一名BCMA CAR-Tbjl平台治疗耐药难治性多发性骨髓瘤患者已出院数月达到完全缓解，M蛋白已下降至0g/L!
患者1，男，41岁，初期检测血清M蛋白含量70.28g/L，经过VCD、VRD、DKd、DKRd±苯达莫司汀等治疗PR后疾病进展，病情控制不佳，经过多重化疗后血清M蛋白含量降至20.23 g/L并产生骨髓抑制，经过专家评估后，2023-8-26采用ASCT和靶向BCMA的CAR-Tbjl平台联合治疗。ASCT和靶向BCMA CAR-T输注33天后，血清M蛋白降至5.46 g/L，显著降低90%以上，达到VGPR，第三个月血清M蛋白降至1.35 g/L，第6个月已经检测不到；IgG和血清Kappa含量也持续降低，第6个月IgG转阴，评判CR，现已治疗9个多月未见患者复发。
图7：病例1CAR-T治疗中IgM,IgG,CAR的变化趋势
患者2，女，69岁，确诊多发性骨髓瘤12年余，既往已行多种方案治疗，并有高血压病以及冠状动脉性心脏病。患者因2023-11月患者自觉左侧大腿肿物（7*8cm）包块较前明显增大，进行入院治疗。肿块周围无红肿，轻压痛，左腿及左足肿胀。患者对多种药物治疗反应欠佳，有符合CAR-Tbjl平台治疗指征。因目前患者肿瘤负荷高，入院予D-KBD联合化疗降低肿瘤负荷后2024-01-08对患者进行anti-BCMA CAR-T输注。2024-2-1查bjl平台官网左大腿根部包块较前缩�。笸燃白笞闱嵛⒅渍�。2024-2-6 CT检查患者肿块缩�。� 2024-3-5 CT检查患者病情平稳，肿块未进展。
图8：病例2输注后第15天CAR 拷贝数增至206163 copies/ug
参考资料
[1] 刘佳慧,邱录贵,安刚.靶向Bbjl平台成熟抗原在多发性骨髓瘤中的治疗进展[J].中国肿瘤临床,2022,49(20):1039-1046.
[2] 杜文,王晓青,成娟,等.靶向BCMA CAR-Tbjl平台在复发难治性多发性骨髓瘤中的治疗进展[J].中国肿瘤临床,2021,48(16):858-862.
[3] Coquery CM, Erickson LD. Regulatory roles of the tumor necrosis factor receptor BCMA. Crit Rev Immunol. 2012;32(4):287–305.
[4] Carpenter RO, Evbuomwan MO, Pittaluga S, et al. B-cell maturation antigen is a promising target for adoptive T-cell therapy ofmultiple myeloma[J]. Clin Cancer Res, 2013, 19(8):2048-2060.
[5] Yu B, Jiang T, Liu D. BCMA-targeted immunotherapy for multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):125. Published 2020 Sep 17. doi:10.1186/s13045-020-00962-7
[6] 传奇生物在ASCO和EHA公布CARVYKTI®用于治疗多发性骨髓瘤迄今最早的数据及重要的亚组分析. Retrieved June 04, 2024, from http:/mp.weixin.qq.com/s/EIVqa50eOpZCDAdVDD14Rg
THE END
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