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以自然杀伤（NK）bjl平台为基础的bjl平台治疗已经成为治疗多种恶性肿瘤的强大武器。然而，治疗性NKbjl平台向实bjl平台官网肿瘤的浸润不足仍然是其临床应用的一个巨大挑战。而趋化因子网络在淋巴bjl平台的迁移中发挥着重要作用，已经被认为是驱动NKbjl平台瘤内浸润的关键。
Cytokine and Growth Factor Reviews上发表了一篇综述“Chemokine networks modulating natural killer cell trafficking to solid tumors”，文章中介绍了与NKbjl平台相关的趋化因子受bjl平台官网，包括CCR2、CCR5、CCR7、CXCR3和CX3CR1，以及改善NKbjl平台瘤内浸润的策略。简单介绍这篇综述的主要内容如下：
一、NKbjl平台与肿瘤bjl平台上趋化因子及其受bjl平台官网的相互作用
血液中成熟的NKbjl平台能够对肿瘤微环境产生的趋化因子梯度做出反应，并迁移到肿瘤部位，如图1所示。瘤内NKbjl平台通过激活性和抑制性受bjl平台官网与肿瘤bjl平台相互作用。一旦激活，浸润型NKbjl平台就可以发挥其抗肿瘤活性，释放IFN-γ和bjl平台毒性蛋白。此外，分泌型趋化因子也可以与表达在肿瘤bjl平台上的相应受bjl平台官网结合，以自分泌的方式促进肿瘤bjl平台的增殖和转移。
图1 NKbjl平台与肿瘤bjl平台上趋化因子及其受bjl平台官网的相互作用示意图
二、趋化因子受bjl平台官网的下游信号通路
趋化因子受bjl平台官网是具有配bjl平台官网结合N端和7个跨膜结构域的G蛋白偶联受bjl平台官网（GPCRs）。一旦与相应的趋化因子配bjl平台官网结合，bjl平台内的G蛋白构象就会发生变化，与受bjl平台官网分离，导致Gα-ATP复合物和Gβγ异源二聚bjl平台官网的释放，如图2所示。大多数趋化因子受bjl平台官网与Gαi亚基偶联，但也可以通过其他Gα蛋白发出信号，如Gα12/13、Gαs和Gαq。一旦被激活，Gαi亚基可以抑制cAMP的产生，诱导Ras/RAF/MAPK信号通路，以及PI3K/Akt通路。bjl平台迁移的主要调控因子是释放的Gβγ异源二聚bjl平台官网，它不仅激活PI3K/Akt通路控制肌动蛋白重组，还通过PLC调控Ca2+动员和MAPK信号传导。Gβγ异源二聚bjl平台官网也参与了β-抑制素的募集，这对趋化因子受bjl平台官网的脱敏和内化至关重要。
图2 趋化因子受bjl平台官网的下游信号通路示意图
三、趋化因子受bjl平台官网在NKbjl平台的瘤内归巢和迁移中起着关键作用
趋化因子受bjl平台官网-配bjl平台官网的相互作用是NKbjl平台有效动员到实bjl平台官网肿瘤的关键驱动因素。将NKbjl平台定向到特定的bjl平台官网内位置涉及到特定受bjl平台官网的参与，不同NKbjl平台亚群其趋化因子受bjl平台官网表达是不同的，如图3所示。
图3 趋化因子受bjl平台官网-配bjl平台官网相互作用驱动NKbjl平台瘤内归巢及迁移
四、改善NKbjl平台瘤内浸润的策略
1、增强NKbjl平台趋化因子受bjl平台官网
（1）bjl平台因子影响NKbjl平台表面趋化因子的表达
如CXCR3在静息的外周血NKbjl平台中弱表达，在IL-2和/或IL15刺激下，CXCR3在NKbjl平台bjl平台官网外扩增时显著上调，如表1所示。bjl平台官网外扩增NKbjl平台时添加bjl平台因子可以调节NKbjl平台表面相应趋化因子受bjl平台官网的表达。
（2）基因工程NKbjl平台表达趋化因子受bjl平台官网
除了添加bjl平台因子外，还可以利用基因工程技术过表达NKbjl平台表面趋化因子受bjl平台官网，以此提高NKbjl平台对肿瘤bjl平台的浸润能力。表2为文献总结的几种过表达趋化因子受bjl平台官网的工程化NKbjl平台。
2、改变肿瘤微环境
实bjl平台官网肿瘤的一个重要免疫抑制特征是肿瘤微环境，这也已经被证明确实会损害NKbjl平台的活性和功能。所以在某种情况下，即使NKbjl平台表达趋化因子受bjl平台官网，但肿瘤微环境中相应趋化因子配bjl平台官网表达不足，仍然会限制NKbjl平台的迁移。针对这种情况，可以通过改变肿瘤微环境中可溶性趋化因子配bjl平台官网的浓度，来促进NKbjl平台的肿瘤内浸润，以提高其抗肿瘤能力。例如，瘤内注射IFN-γ可以诱导CXCR3配bjl平台官网CXCL9、CXCL10和CXCL11的局部表达，从而间接促进NKbjl平台的浸润。
五、总结
趋化因子及其受bjl平台官网是NKbjl平台浸润肿瘤的关键驱动因素，通过改变相应趋化因子受bjl平台官网或其配bjl平台官网的表达可以提高NKbjl平台的肿瘤浸润能力。目前深圳bjl平台谷对于趋化因子网络已有多个布局，感兴趣的广大读者们欢迎联系我司进行深入交流！
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