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献
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享
在血液系统癌症中，急性淋巴bjl平台白血�。ˋLL）和慢性淋巴bjl平台白血�。–LL）分别是儿童和老年人最常见的白血病。一些患者对化疗没有反应，有必要辅以免疫治疗，如嵌合抗原受bjl平台官网（CAR）治疗，这是治疗这些癌症和Bbjl平台淋巴瘤的最新和更有效的治疗方法之一。但CAR-Tbjl平台治疗仍然存在一些风险，包括bjl平台因子释放综合征（CRS）和神经毒性。因此一些科研人员致力于开发其他CAR治疗载bjl平台官网。不同来源的NKbjl平台是很有前途的CAR治疗载bjl平台官网之一，因为它们在同种异bjl平台官网治疗中不会引起移植物抗宿主�。℅vHD），并且它们会在没有事先致敏的情况下迅速攻击癌bjl平台。
来自西班牙的研究人员在Scientific reports上发表了题为“Adult peripheral blood and umbilical cord blood NK cells are good sources for effective CAR therapy against CD19 positive leukemic cells”的研究文章。该文章主要研究了来自成人外周血（AB）和脐带血（CB）的NKbjl平台对不同靶bjl平台的作用，以确定CAR治疗的最佳来源。
一、两种来源NKbjl平台的bjl平台官网外扩增、CD19 CAR转导情况：
通过阴性选择从AB或CB PBMC中分离出NKbjl平台，结果显示，从CB中分离得到的NKbjl平台多于从AB中分离得到的bjl平台。两周后在CB NKbjl平台中观察到略高的倍数扩增，但扩增倍数也较低，2周仅扩增2-3倍。 病毒转导后，bjl平台存活率都随着时间的推移而下降，到第 28天，两种bjl平台来源的CAR-NK存活率都显著下降到20%左右。在转导效率方面，AB CAR-NK平均转导效率为47.46%，而CB CAR-NK 转导效率为 46.8%。AB和CB NKbjl平台的转导效率之间没有发现统计学差异。不管是AB还是CB来源的NKbjl平台制备的CAR-NK，深圳bjl平台谷制备活率和纯度均在90%以上，CAR转导阳性率高达60~80%，扩增倍数可达上万倍。
二、两种来源的CD19-CAR-NKbjl平台在遇到表达CD19的bjl平台后引起脱粒
CD107a表面表达水平与NKbjl平台的bjl平台毒活性、bjl平台因子分泌之间存在直接相关性。本研究通过对bjl平台表面CD107a的表达来比较CD19 CAR-NKbjl平台与非转导NKbjl平台对表达CD19bjl平台的脱颗粒能力。实验结果显示，转导或未转导CD19 CAR的AB和CB NK bjl平台在K562存在下表现出类似的脱颗粒活性。在CD19阳性bjl平台（如Nalm-6、ALL和CLL原代患者肿瘤bjl平台）中，AB CD19 CAR-NKbjl平台比未转导的AB NKbjl平台表现出更高的脱颗粒活性。CB CD19 CAR-NKbjl平台比未转导的CB NKbjl平台表现出更高的脱颗粒活性。AB CD19 CAR-NKbjl平台相较于CB CD19 CAR-NKbjl平台CD107a的表达略高一点。
三、CD19-CAR转导的NKbjl平台更有效地杀死表达CD19的bjl平台
本研究检测了两种来源的非转导NKbjl平台和CD19 CAR-NKbjl平台在不同效应靶比下的bjl平台毒性活性。AB和CB CAR-NKbjl平台比未转导的NKbjl平台更好地裂解表达CD19的靶bjl平台。AB CD19 CAR-NKbjl平台在10:1比例杀伤Nalm-6的能力、10:1和5:1比例杀伤ALL的能力、1:1比例杀伤CLLbjl平台的能力显著优于CB CD19-CAR NKbjl平台。另一方面，在10:1和5:1的比例下，CB CD19-CAR NKbjl平台裂解CLLbjl平台的能力显著增强。总结：不管是对ALL还是CLL原代患者肿瘤bjl平台，AB来源CD19-CAR NKbjl平台杀伤能力明显优于CB来源。
综上所述，AB CAR-NKbjl平台在杀死表达CD19的靶bjl平台方面表现稍好，而CB NKbjl平台单位bjl平台数较为稳定，可通过不同的白介素刺激提高bjl平台官网外扩增、杀伤活性和存活率。上述实验说明这两种来源的CAR-NKbjl平台都有其优势，均可以作为CAR治疗的替代和更安全的候选bjl平台，都适合未来临床应用CAR-NK治疗血液病。
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